Acerca de SCF:
El factor de células madre también se conoce como SCF, KIT-ligando, factor de acero o KL. Es una citocina que se une al receptor c-KIT (CD117). El SCF puede actuar tanto como proteína transmembrana como proteína soluble. Desempeña un papel importante en la hematopoyesis (la formación de células sanguíneas), la melanogénesis y la espermatogénesis.
Producción
El factor de células madre está codificado por un gen que se encuentra en el locus Sl en ratones y en el cromosoma 12q22-12q24 en humanos. Las formas transmembrana y soluble de la proteína se crean mediante el empalme alternativo de la misma transcripción de ARN. La forma soluble de SCF contiene un sitio de escisión proteolítica. La escisión en este sitio permite que se libere la porción extracelular de la proteína. La forma transmembrana de SCF se crea mediante un empalme alternativo que excluye el exón 6. Ambas formas de SCF se unen al c-KIT y son biológicamente activas. El SCF soluble y transmembrana es producido por fibroblastos y células endoteliales. El SCF soluble tiene un peso molecular de 18,5 kDa y forma un dímero. En suero sanguíneo humano normal, se detecta a 3,3 ng / ml.
Rol del desarrollo
El SCF juega un papel importante en la hematopoyesis durante el desarrollo embrionario. Las áreas donde se lleva a cabo la hematopoyesis (por ejemplo, la médula ósea o el hígado fetal) expresan SCF. Los ratones que no expresan SCF mueren en el útero por anemia grave. Los ratones que no expresan el receptor de SCF (c-KIT) también mueren de anemia. El SCF podría servir como guía para dirigir las células madre hematopoyéticas (HSC) a su nicho de células madre y desempeña un papel importante en el mantenimiento de las HSC. Los mutantes puntuales no letales en el receptor c-KIT también pueden causar anemia, disminución de la pigmentación y disminución de la fertilidad.
Función de hematopoyesis
El SCF también desempeña un papel en la regulación de las células madre hematopoyéticas en el nicho de células madre en la médula ósea. La investigación ha demostrado que la HCF puede mejorar la tasa de supervivencia de las Cmh in vitro y contribuye al mantenimiento y la auto-renovación de Hsc en vivo. Las células madre hematopoyéticas en todas las etapas de desarrollo expresan los mismos niveles del receptor para el SCF (c-KIT). Las células del estroma que rodean las HSCS son un componente del nicho de células madre y liberan una serie de ligandos, como el SCF.
Interacciones
La investigación sobre el factor de células madre ha demostrado que interactúa con el receptor del factor de crecimiento de células madre/mast (SCFR) o CD117, una proteína receptora de tirosina quinasa en humanos codificada por el gen KIT.
Relevancia clínica
El SCF se puede utilizar junto con otras citocinas para cultivar células madre hematopoyéticas y progenitores hematopoyéticos. La expansión de estas células fuera del cuerpo (ex vivo) permitiría avances en el trasplante de médula ósea donde se transfieren células hematopoyéticas a un paciente para restablecer la formación de sangre. Uno de los problemas con la inyección de SCF es que activa los mastocitos, lo que dificulta su uso por razones terapéuticas. Las inyecciones de SCF han demostrado causar síntomas similares a las alergias y la proliferación de mastocitos y melanocitos. La sobreexpresión específica de los cardiomiocitos del SCF transmembrana aumenta la migración de las células madre y mejora la función cardíaca y la supervivencia de los animales después de un infarto de miocardio.