noin SCF:
Kantasolutekijä tunnetaan myös nimillä SCF, KIT-ligandi, terästekijä tai KL. Se on sytokiini, joka sitoutuu c-KIT-reseptoriin (CD117). SCF voi toimia sekä transmembraaniproteiinina että liukoisena proteiinina. Sillä on tärkeä rooli hematopoieesissa (verisolujen muodostuminen), melanogeneesissä ja spermatogeneesissä.
tuotanto
Kantasolutekijää koodaa geeni, joka löytyy hiirillä SL-lokuksesta ja ihmisillä kromosomista 12q22-12q24. Proteiinin transmembraani ja liukoiset muodot syntyvät saman RNA-transkription vaihtoehtoisella liittämisellä. SCF: n liukoisessa muodossa on proteolyyttinen pilkkoutumiskohta. Tässä kohdassa tapahtuva pilkkoutuminen mahdollistaa proteiinin solunulkoisen osan vapautumisen. SCF: n transmembraanimuoto syntyy vaihtoehtoisella liitoksella, joka sulkee pois ekson 6: n. Molemmat SCF: n muodot sitoutuvat c-KIT: iin ja ovat biologisesti aktiivisia. Liukoista ja transmembraanista SCF: ää tuottavat fibroblastit ja endoteelisolut. Liukoisen SCF: n molekyylipaino on 18,5 kDA ja se muodostaa dimeerin. Normaalissa ihmisen veriseerumissa se havaitaan 3,3 ng/mL.
Developmental Role
SCF: llä on tärkeä rooli hematopoieesissa alkionkehityksen aikana. Alueet, joilla hematopoieesia tapahtuu (esimerkiksi luuytimen tai sikiön maksa) kaikki express SCF. Hiiret, joilla ei esiinny lyhytkestoista tulehdusreaktiota, kuolevat kohdussa vakavaan anemiaan. Myös hiiret, jotka eivät ilmaise SCF: n (c-KIT) reseptoria, kuolevat anemiaan. SCF voisi toimia ohjeena vihjeitä, jotka ohjaavat hematopoieettisten kantasolujen (HSCs) niiden kantasolujen markkinarako ja on tärkeä rooli HSC ylläpito. C-KIT-reseptorin ei-letaalit pistemutantit voivat myös aiheuttaa anemiaa, pigmenttihäiriöitä ja hedelmällisyyden heikkenemistä.
hematopoieesin rooli
SCF: llä on myös rooli hscs: n säätelyssä luuytimen kantasolukossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HCF voi parantaa HSCs: n eloonjäämisastetta in vitro ja edistää HSCs: n ylläpitoa ja uusiutumista in vivo. HSCs ilmaisee kaikissa kehitysvaiheissa SCF: n reseptorin saman tason (c-KIT). HSC: tä ympäröivät stroomasolut ovat osa kantasolurakoa ja niistä vapautuu useita ligandeja kuten SCF.
yhteisvaikutukset
Kantasolutekijän tutkimus on osoittanut sen olevan vuorovaikutuksessa mast / stem cell growth factor receptorin (SCFR) tai CD117: n kanssa, joka on RESEPTORITYROSIINIKINAASIPROTEIINI ihmisellä, jota KIT-geeni koodaa.
kliininen merkitys
SCF: ää voidaan käyttää yhdessä muiden sytokiinien kanssa HSCs: n ja hematopoieettisten progenitorien viljelyyn. Näiden solujen laajeneminen kehon ulkopuolelle (ex-vivo) mahdollistaisi etenemisen luuytimensiirrossa, jossa HSCs siirretään potilaaseen veren muodostumisen palauttamiseksi. Yksi SCF: n pistämisen ongelmista on se, että se aktivoi syöttösoluja, mikä vaikeuttaa käyttöä terapeuttisista syistä. SCF-injektioiden on osoitettu aiheuttavan allergioita muistuttavia oireita sekä syöttösolujen ja melanosyyttien lisääntymistä. KARDIOMYOSYYTTISPESIFINEN TRANSMEMBRAANIN yli-ilmentymä lisää Kantasolujen siirtymistä ja parantaa sydämen toimintaa ja eläinten selviytymistä sydäninfarktin jälkeen.