steriiliys voidaan määritellä elinkykyisten mikro-organismien vapaudeksi. Ehdot, jotka takaavat ehdottoman steriiliyden, ovat kuitenkin yleensä liian ankaria vaikuttaville aineille, ja lääkevalmisteen steriiliyden määritelmä on määriteltävä toiminnallisin termein.
lääkeainekäytännössä säiliö määritellään steriiliksi, kun todennäköisyys sille, että se on replikoituvien mikro-organismien saastuttama, on pienempi kuin yksi miljoonasta. Koska biologisen lääkevalmisteen jokaista säiliötä ei ole mahdollista avata ja testata, steriiliyden seuraamiseen on käytettävä useita näytteitä, jotka edustavat testattavaa ja eri aikoina täytön aikana otettua erää. Tämä merkitsee sitä, että kun hyvin suuressa homogeenisten säiliöiden joukossa on vain muutamia ei-steriilejä säiliöitä, todennäköisyys havaita ei-steriili säiliö on suhteellisen pieni. Tästä syystä steriliteettitesteissä käytetään menetelmiä, joilla on laaja herkkyys, ja yleensä näytteet inkuboidaan kasvualustoissa, jotka edistävät kasvua monenlaisissa mikro-organismeissa, joissa replikaatio voidaan havaita silmämääräisesti.
steriiliys perustuu myös biologisten materiaalien saastumista tehokkaasti ehkäiseviin menettelytapoihin, kuten puhdastilatekniikkaan ja muihin hyviin valmistustapoihin. Virusperäisten epäpuhtauksien testit, jotka on yleensä määritelty yksittäisissä tuotevaatimuksissa, ovat monimutkaisempia ja kalliimpia. WHO: n steriiliystestausta koskevia ohjeita sovelletaan monenlaisiin biologisiin lääkkeisiin, kuten rokotteisiin, verituotteisiin, bioteknologiatuotteisiin sekä solu-ja kudostuotteisiin.
viime vuosina on edistytty molekyylimenetelmissä, kuten nukleiinihappojen monistustekniikoissa (Nat). Vaikka laajat yleiset testit ovat suositeltavia tuntemattomien vierasaineiden havaitsemiseksi, jotkin valitut virukset voidaan seuloa käyttämällä NAT-määrityksiä. Lisäksi tätä tekniikkaa, joko yksinään tai yhdessä soluviljelmän kanssa, ja soveltuvaa havaitsemismenetelmää, voidaan käyttää vaihtoehtona yhdelle tai molemmille kompendiaalisille mykoplasman havaitsemismenetelmille kansallisen sääntelyviranomaisen asianmukaisen validoinnin ja suostumuksen jälkeen.
Steriliteettitestien standardointi
kirjalliset standardit
WHO: n steriliteettivaatimukset hyväksyttiin vuonna 1973. Mykoplasman testausta koskevaa jaksoa muutettiin vuonna 1998 alan teknisen kehityksen vuoksi.
- biologisten aineiden steriiliyttä koskevat yleiset vaatimukset tarkistettu 1973, TRS No 530, Liite 4
pdf, 1.12 Mb - biologisten aineiden steriiliyttä koskevat yleiset vaatimukset 5.3 Steriliteettitesti mykoplasmoille muutos 1998, TRS No 872, Liite 3
pdf, 2.06 Mb