az SCF-ről:
az őssejt faktor SCF, KIT-ligandum, acél faktor vagy KL néven is ismert. Ez egy citokin, amely kötődik a c-KIT receptorhoz (CD117). Az SCF mind transzmembrán fehérjeként, mind oldható fehérjeként működhet. Fontos szerepet játszik a vérképzésben (vérsejtek képződésében), a melanogenezisben és a spermatogenezisben.
termelés
az őssejt faktort egy gén kódolja, amely az egerek Sl lokuszán, az embereknél pedig a 12q22-12q24 kromoszómán található. A fehérje transzmembrán és oldható formái ugyanazon RNS transzkriptum alternatív splicingjével jönnek létre. Az SCF oldható formája proteolitikus hasítási helyet tartalmaz. A hasítás ezen a helyen lehetővé teszi a fehérje extracelluláris részének felszabadulását. Az SCF transzmembrán formáját alternatív illesztéssel hozzák létre, amely kizárja a 6. exont. Az SCF mindkét formája kötődik a c-KIT-hez és biológiailag aktív. Az oldható és transzmembrán SCF-et fibroblasztok és endothel sejtek termelik. Az oldható SCF molekulatömege 18,5 kDA, és dimert képez. A normál emberi vérszérumban 3,3 ng / mL-nél kimutatható.
fejlődési szerep
az SCF fontos szerepet játszik a vérképzésben az embrionális fejlődés során. Azok a területek, ahol a vérképzés zajlik (például csontvelő vagy a magzati máj), mind SCF-et fejeznek ki. Azok az egerek, amelyek nem expresszálják az SCF-et, méhen belül meghalnak súlyos vérszegénység miatt. Azok az egerek, amelyek nem expresszálják az SCF (c-KIT) receptorát, szintén vérszegénységben halnak meg. Az SCF iránymutatásként szolgálhat, amely a hematopoietikus őssejteket (HSC) az őssejt-résbe irányítja, és fontos szerepet játszik a HSC fenntartásában. A c-KIT receptoron található nem halálos mutánsok szintén vérszegénységet, csökkent pigmentációt és csökkent termékenységet okozhatnak.
Hematopoiesis Role
az SCF szerepet játszik a HSC-k szabályozásában is a csontvelő őssejt-résében. Kutatások kimutatták, hogy a HCF in vitro javíthatja a HSC-k túlélési arányát, és hozzájárul a HSC-K in vivo fenntartásához és önmegújulásához. A HSC-k a fejlődés minden szakaszában az SCF (c-KIT) receptorának azonos szintjét fejezik ki. A HSC-ket körülvevő stromális sejtek az őssejt-rés egyik alkotóeleme, és számos ligandumot, például SCF-et szabadítanak fel.
kölcsönhatások
az őssejt-faktor kutatása kimutatta, hogy kölcsönhatásba lép a mast/őssejt növekedési faktor receptorral (SCFR) vagy CD117, egy receptor tirozin-kináz fehérje emberben, amelyet a KIT gén kódol.
klinikai relevancia
az SCF más citokinekkel együtt alkalmazható HSC-k és hematopoietikus progenitorok tenyésztésére. Ezeknek a sejteknek a testen kívüli terjeszkedése (ex-vivo) lehetővé tenné a csontvelő-transzplantáció előrehaladását, ahol a HSC-k átkerülnek egy betegbe, hogy helyreállítsák a vérképződést. Az SCF injekciózásának egyik problémája az, hogy aktiválja a hízósejteket, ami terápiás okokból megnehezíti a használatát. Az SCF injekciók kimutatták, hogy az allergiához hasonló tüneteket okoznak, valamint a hízósejtek és a melanociták proliferációját. A transzmembrán SCF cardiomyocyta-specifikus túlzott expressziója fokozza az őssejtek migrációját, és javítja a szívműködést és az állatok túlélését miokardiális infarktus után.